SÍNDROME X FRÁGIL

¿QUÉ ES EL SÍNDROME X FRÁGIL? 

El sindroma de X frágil (SXF) es una condición de repetición de nucleótidos no mendeliana. Se debe a la pérdida de función del gen FMR1. El gen FMR1 se encuentra en el cromosoma Xq27.3 y codifica la proteína FMRP, cuya función es controlar la traducción de mensajeros específicos. La repetición de tripletes CGG (> 200 repeticiones) y la metilación del promotor conllevan el silenciamiento del gen. La proteína FMRP (producto del gen FMR1) interacciona con los ribosomas, controlando la traducción de mensajeros específicos y su pérdida produce alteraciones de la conectividad sináptica.

El mecanismo biológico exacto responsable de la presentación del SXF no se conoce, sin embargo, se sabe que reside en la capacidad de la proteína FMRP de unión a ARN y a proteínas. Específicamente, FMRP se une a ribosomas y está presente en los compartimentos sinápticos, donde controla la traducción de mensajeros específicos. La pérdida de FMRP produce alteraciones de la conectividad sináptica en las neuronas, que se traducen en los síntomas específicos del SXF. Estas alteraciones de la conectividad sináptica se ponen de manifiesto en el cerebro con la disminución de la cantidad de dendritas y espinas en las neuronas de pacientes con SXF. La falta de FMRP en neuronas conlleva una expresión exacerbada de receptores de glutamato, tanto metabotrópicos (mGluR5 ) como ionotrópicos (AMPA y NMDA).

CUADRO CLÍNICO

Los afectados con la mutación del gen, presentan características fenotípicas especiales que incluyen cara alargada, orejas grandes y prominentes, hipermovilidad articular y macroorquidismo, Durante el transcurso de su vida, tanto hombres como mujeres presentan alteraciones del comportamiento comúnmente asociadas con el síndrome, usualmente de inicio durante la infancia: la ansiedad y el trastorno de atención e hiperactividad (TDAH) son las más prevalentes; aunque los desórdenes compulsivos como la hiperfagia y la agresividad también son comunes.

Tobon Pérez Alondra Haily